Retatrutide: cos’è il “triplo agonista” di cui si parla tanto

Negli ultimi mesi il nome retatrutide è comparso spesso nei titoli dedicati a obesità e diabete. Il soprannome “GLP-3” ha fatto presa, ma è scientificamente scorretto.

Vale quindi la pena fare chiarezza su alcuni punti. Che cos’è davvero questa molecola? A che punto è la ricerca? E, soprattutto, perché oggi non è ancora in vendita?

Cos’è il retatrutide: una molecola, tre bersagli

Retatrutide è un farmaco sperimentale: il paziente lo riceve tramite un’iniezione sottocutanea una volta a settimana. La sua particolarità è agire contemporaneamente su tre recettori ormonali coinvolti nella regolazione di metabolismo, appetito e glicemia. Sono il recettore del GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente), quello del GLP-1 e quello del glucagone.

Proprio perché colpisce tre bersagli con un’unica molecola, i media l’hanno ribattezzato “GLP-3“. Il termine corretto, però, è triplo agonista (triple agonist). Non esiste alcuna classe scientifica chiamata “GLP-3”: quel nickname descrive solo, in modo impreciso, il triplo meccanismo d’azione.

A svilupparlo è l’azienda farmaceutica Eli Lilly.

Retatrutide: a che punto è la ricerca

Retatrutide è oggi in Fase 3, l’ultima tappa della sperimentazione clinica prima dell’eventuale richiesta di approvazione. Lilly lo sta studiando su un ampio ventaglio di condizioni:

• obesità e sovrappeso
• diabete di tipo 2
• dolore da osteoartrosi del ginocchio
• apnea ostruttiva del sonno, da moderata a grave
• lombalgia cronica
• esiti cardiovascolari e renali
• steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD)

Alcuni risultati già diffusi:

• Obesità (Fase 2) — Gli autori hanno presentato questi risultati al congresso dell’American Diabetes Association (ADA) nel 2023 e li hanno pubblicati sul New England Journal of Medicine. I dati hanno mostrato una riduzione media del peso fino al 17,5% a 24 settimane negli adulti con obesità o sovrappeso.
• TRIUMPH-4 (Fase 3) — Gli autori hanno diffuso i dati preliminari a dicembre 2025. Riguardano adulti con obesità o sovrappeso e dolore da osteoartrosi del ginocchio. I risultati riportano una perdita di peso fino a una media di circa 71,2 libbre, poco più di 32 kg. Gli autori hanno riscontrato anche un sostanziale sollievo dal dolore articolare.
• TRIUMPH-1 (Fase 3) — Gli autori hanno annunciato i risultati preliminari a maggio 2026. Hanno valutato adulti con obesità o sovrappeso e almeno una patologia correlata al peso, senza diabete. Presenteranno i dati al congresso ADA 2026. Ecco quello che sappiamo già:
• Retatrutide 12 mg/settimana → −28,3% del peso corporeo medio a 80 settimane, contro circa −2,2% con placebo.
• Circa il 65% dei pazienti che ha assunto 12 mg è sceso sotto BMI 30, quindi non risultava più classificabile come obeso.
• Una quota molto elevata ha raggiunto −30% e anche −35% di peso. Questo fa ipotizzare un approccio terapeutico treat-to-target, anziché una semplice percentuale prefissata di calo ponderale.
• Non abbiamo osservato soltanto dimagrimento. Nei sottogruppi con artrosi del ginocchio il dolore WOMAC è diminuito fino a circa 73%, mentre nell’OSAS l’AHI si è ridotto fino a circa 60%.
• Il concetto chiave è questo. L’agonismo triplo GLP-1 + GIP + glucagone sembra produrre una perdita di peso superiore a quella ottenibile con gli attuali agonisti GLP-1/GIP. Potrebbe avere un impatto anche sulle complicanze dell’obesità.
• TRANSCEND-T2D-1 (Fase 3) — Gli autori hanno annunciato questi risultati a marzo 2026. Hanno mostrato riduzioni significative dell’emoglobina glicata (A1C) e del peso negli adulti con diabete di tipo 2.

Altri studi dei programmi TRIUMPH e TRANSCEND-T2D sono tuttora in corso.

Perché (ancora) non è in vendita

Questo è il punto più importante. Nessuna autorità regolatoria ha approvato retatrutide, FDA inclusa: è una molecola sperimentale, la cui sicurezza ed efficacia sono ancora in fase di valutazione. L’unico modo legale per riceverla è partecipare a uno studio clinico che Lilly promuove.

Di conseguenza, vendere “retatrutide” ai consumatori al di fuori di questi studi è illegale e pericoloso per chi la acquista. Questi prodotti possono contenere ingredienti sconosciuti, contaminanti e impurità, oppure dosaggi sbagliati — troppo, troppo poco o addirittura il principio attivo errato. Non esiste alcun modo di verificarne sicurezza, purezza o dosaggio, e Lilly continua a collaborare con autorità e forze dell’ordine per contrastarne il mercato nero.

Quando arriverà e quanto costerà

La disponibilità dipenderà dalla conclusione degli studi di Fase 3 e dall’iter di approvazione regolatoria; non c’è quindi una data certa. Sul prezzo, l’azienda ha dichiarato l’intenzione di definirlo “in modo da riflettere il valore complessivo per il sistema sanitario”. L’obiettivo è rendere il farmaco accessibile a chi ne ha bisogno.

Non bisogna dimenticare una cosa: la terapia farmacologica è parte del percorso di cura, ma non può prescindere dalla dieta e dallo stile di vita. Il medico prescrittore deve lavorare in collaborazione con un bravo nutrizionista. Il paziente dovrebbe avere a disposizione un personal trainer che si interfaccia con il resto del team.

L’Italia è il primo paese nel mondo ad aver riconosciuto l’obesità come una patologia, e non semplicemente come un fattore di rischio. Questo passaggio è stato possibile perché la scienza ha compreso di più questa condizione clinica. Arriverà il giorno in cui tutti i pazienti che soffrono di obesità avranno accesso gratuito al percorso di cura. Dovrebbe includere medico, nutrizionista e personal trainer.

Note e fonti

1. Jastreboff AM, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972
2. Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial. Dicembre 2025. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average
3. Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial (TRIUMPH-1). Maggio 2026. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss